الأمر ليس سحرًا- إنه العلم في تقدم. العديد من العلاجات الجينية هي قيد البحث وتمت الموافقة على بعضها للاستخدام في حالات أخرى غير الهيمهوفيليا A أو B. يتم تقييم مخاطر وفوائد كل علاج جيني بشكل مستقل وإذا نجحت تجربة سريرية لعلاج جين معين، فإنها لديها الاحتمالية لتقديم منهج مختلف بشكل ملحوظ عن الطريقة التي عالجنا بها تاريخيًا الأمراض الوراثية. لنلقي نظرة على مثال…
نقل الجينات
العلاج بنقل الجينات
تهدف هذه الطريقة للعلاج الجيني، التي تمر حاليًا بتجارب سريرية في العديد من الحالات المختلفة بما في ذلك الهيموفيليا A وB، إلى إدخال جين عامل يمكن أن يعطي تعليمات للجسم لإنتاج البروتین المطلوب.
صنع جين فعال
تبدأ عملية نقل الجينات عندما يتم إنشاء نسخة فعالة من جين متحور في مختبر. يتم تطوير الجين الفعال بحيث يحتوي على تعليمات لصنع بروتين مطلوب.
بناء مركبة نقل
يوضع الـ DNA في الناقل الفيروسي
يجب الآن تسليم الجين الفعال إلى داخل الجسم. لحماية الجين والسماح بدخوله إلى الجسم، يتم صنع مركبة نقل من فيروس محايد.
تسمى مركبة النقل التي تم صنعها من فيروس محايد ناقل علاجي. يتم صنع الفيروس المحايد عن طريق إزالة المادة الفيروسية الداخلية في مختبر، تاركين وراءها غلاف بروتيني فارغ.
تشمل الفيروسات المستخدمة في نقل الجينات الفيروس الغدي، والفيروسات المرتبطة بالفيروس الغدي (AAV)، والفيروسات البطيئة. تقوم الدراسات الجارية بتقييم استجابة الجسم المناعية للعلاج الجيني.
تسليم الجين الفعال
ثم يتم وضع جين فعال داخل مركبة النقل ويتم إعطاء أعداد كبيرة منه عن طريق تسريب وريدي. بمجرد أن تحتوي مركبة النقل على جين فعال في الداخل، يُطلق عليها اسم ناقل علاجي. يتم تصميم الناقل العلاجي لتوجيه الجين الفعال نحو نسيج مُفضَّل. في الهيموفيليا A وB، يكون الكبد هو المستهدف لأنه يمكن أن يصنع البروتينات اللازمة لتجلط الدم. في أمراض أخرى، مثل مرض هنتنغتون، يكون الدماغ هو المستهدف.
عندما يتم وضع الجين الفعال داخل الـ AAV، يتم تضمين DNA إضافي يهدف إلى السماح له بالعمل وتعزيز إنتاج البروتين فقط داخل الخلايا المستهدفة. . الأبحاث مستمرة لفهم إلى أي مدى يمكن أن ينقل AAV الجين الفعال إلى أنسجة الجسم الأخرى.
صنع البروتينات
البروتينات في الجسم
بمجرد إدخاله في الجسم، فإن الجين الجديد مُصمَّم للعمل بدلاً من الجين الذي لا يعمل بشكل صحيح. إذا كان ذلك ناجحًا، فإن الهدف من هذا الجين الجديد هو توفير تعليمات للجسم لصنع البروتين الذي يحتاجه. في حالة الهيموفيليا، يتم استهداف الكبد لإنتاج البروتينات.
يدخل الجين الفعال الجديد إلى نواة الخلايا المستهدفة. هناك، من المتوقع عمومًا أن يقيم كإبيسوم أو قطعة دائرية من الـ DNA، خارج الكروموسومات. يتم استهداف بقاء المادة الوراثية الأصلية الموجودة في الكروموسومات دون تغيير. هذا يعني أن الجين المتحور سيبقى هناك ويمكن أن ينتقل إلى ذرية الشخص. في بعض الحالات، يدمج الجين مباشرةً في الـ DNA الموجود. والأبحاث مستمرة لفهم أفضل لمعدل وتأثير هذا الدمج.
يتم إجراء تجارب سريرية مستمرة لفهم كيف سيؤثر العلاج الجيني على جسم الإنسان. يُرجى التأكد من قراءة القسم “ما هي مخاطر العلاج الجيني؟”